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2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CⅡ、CⅢ与微量白蛋白尿的关系

期刊级别: 综合论文写作指导
【摘要】 目的 分析2型糖尿病肾病(DN)患者血清载脂蛋白(apoC)CⅡ、CⅢ含量变化,探讨其与DN的关系。方法 将150例2型糖尿病(T2DM)患者分为单纯糖尿病(DM)组,早期DN组和临床DN组,每组各50例。检测各组患者血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、apoCⅡ和apoCⅢ含量。结果 与正常对照组比较,所有T2DM患者血清FBG、TG、VLDL、apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高(P<0.05),HDL水平明显下降(P<0.01),所有T2DN患者血清TC、LDL水平也明显升高(P<0.05);与单纯T2DM患者比较,2型DN患者血清FBG、TG、TC、LDL、VLDL水平有升高趋势,但无明显差异(P>0.05),而apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高(P<0.01),随着肾病进展,其水平有上升趋势(P>0.05)。血清apoCⅡ和apoCⅢ与TG、VLDL及微量白蛋白(MAU)水平呈正相关(P<0.05),与HDL水平呈负相关(P<0.05)。apoCⅡ(β=0.15,P<0.05)和apoCⅢ(β=0.17,P<0.05) 共同决定MAU。结论 载脂蛋白CⅡ、CⅢ含量异常是T2DM患者代谢紊乱的特征,同时可能是预测DN的重要指标。
【关键词】 2型糖尿病;糖尿病肾病;载脂蛋白CⅡ;载脂蛋白CⅢ
  载脂蛋白C(apoC)是血浆中一组水溶性的低分子量蛋白质,主要分布在乳糜微粒、极低密度和高密度脂蛋白,其生理功能目前尚未完全阐明,大量研究表明apoC在脂蛋白代谢中发挥重要作用〔1〕。脂代谢紊乱是2型糖尿病(T2DM)患者常见的表现。T2DM人群中大血管病变(如冠心病) 的发生率较正常人群明显增高,大量研究认为,T2DM合并冠心病的发生与高血糖、高胰岛素血症、脂蛋白代谢紊乱和血凝状态的改变有关〔2〕。高浓度apoCⅡ是心血管疾病的危险因素之一,并且与高浓度的甘油三酯(TG)相比,apoCⅡ浓度增加是心血管疾病发生更加敏感的指标〔3〕;另外apoCⅢ在代谢综合征和动脉粥样硬化中起重要作用,可能是心血管疾病进展的重要预测因子。糖尿病肾病(DN)是DM微血管并发症之一,本文就DN微量白蛋白(MAU)尿与脂代谢异常及apoCⅡ、CⅢ的关系进行了研究。
  1 对象与方法
  1.1 研究对象
  60例正常对照选自河北省人民医院健康体检者,其中男性30例,女性30例,既往无DM或其他代谢性疾病病史,无肥胖、高血压、心脑血管病及肾病史。150例符合1999年WHO推荐的DM诊断标准的T2DM患者排除心、肺、肝疾病、泌尿系感染及其他肾脏疾病,在1个月内未发生DM酮症酸中毒及其他并发症,近期未使用对肾脏有损害的药物。通过病史、体检、心电图、眼底检查及肌电图等辅助检查排除其他并发症。分为单纯DM组,24 h尿MAU<30 mg(50例,男25例,女25例);早期DN组,24 h MAU 30~300 mg(50例,男25例,女25例);临床DN组,24 h MAU>300 mg(50例,男25例,女25例),各组肾功能均正常。
  1.2 观察项目及方法
  血清空腹血糖(FBG)、TG、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)的测定在Beckman全自动生化分析仪上完成;apoCⅡ和apoCⅢ的测定采用酶联免疫分析法,试剂盒购自美国RD公司。
  1.3 统计学方法
  采用SPSS12.0统计软件,实验数据以x±s表示,多组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验;血清apoCⅡ和apoCⅢ与血脂及MAU的相关性分析采用直线相关;应用多元逐步回归模型预测一个因变量和多个自变量之间的依存关系。
  2
  2.1 各组FBG、血脂、apoCⅡ、CⅢ含量比较
  与正常对照组比较,所有T2DM患者(包括所有2型DN患者)血清FBG、TG、VLDL、apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高(P<0.05),HDL水平明显下降(P<0.01),所有2型DN患者血清TC、LDL水平也明显升高(P<0.05);与单纯T2DM患者比较,2型DN患者血清FBG、TG、TC、LDL、VLDL水平有升高趋势,但是无明显差异(P>0.05),而apoCⅡ、apoCⅢ水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),随着肾病进展,其水平有上升趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 各组FBG、血脂、apoCⅡ、CⅢ含量
  2.2 血清apoCⅡ和apoCⅢ与TG、VLDL、HDL及24 h MAU的相关性
  血清apoCⅡ与TG、VLDL及MAU水平呈正相关(P<0.05),与HDL水平呈负相关(P<0.05)。见表2。
  2.3 T2DM患者24 h MAU与FBG、TG、TC、LDL、VLDL、apoCⅡ、apoCⅢ的相关性
  以24 h MAU为因变量,FBG、TG、TC、LDL、VLDL、apoCⅡ、apoCⅢ进行多元逐步线性回归,结果显示apoCⅡ(β=0.15,P<0.05)和apoCⅢ(β=0.17,P<0.05) 共同决定MAU。表2 血清apoCⅡ和apoCⅢ与TG、TC、LDL、VDL、HDL及MAU相关性分析
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  T2DM最常见的血脂异常是高甘油三酯血症。T2DM患者容易出现脂代谢紊乱的机制尚不完全明了。许多研究发现脂质异常血症的患者apoC水平有明显变化,并证明载脂蛋白异常是导致脂质和脂蛋白代谢异常以及动脉粥样硬化等疾病的重要原因。
  肾脏疾病时常常伴有高甘油三酯血症,研究发现血清TG水平与尿蛋白排泄率、肾小球滤过率下降具有显著相关性〔4〕,提示TG以及富含TG的脂蛋白具有肾毒性作用。
  apoC是血浆中一组水溶性低分子量蛋白质,包括apoCⅠ、CⅡ、CⅢ和新近发现的C Ⅳ四个亚类,主要分布在乳糜微粒(CM)、VLDL和HDL〔5〕。apoCⅡ是apoC 族中最重要的亚型之一, 它是LPL的辅助因子,在脂类代谢中发挥着重要作用,apoCⅡ过度表达或缺失均可导致高脂血症。apoCⅢ是一种水溶性低分子量蛋白质,在血浆中的浓度约为12~14 mg/dl〔6〕,是载脂蛋白C族中含量最丰富的一类。血脂正常的个体在饥饿状态下,约30%的apoCⅢ分布于富含甘油三酯脂蛋白(TRL) 、CM和VLDL,约60%分布于HDL中。Apo CⅢ在体内TRL分解代谢中具有重要调节作用, 它是LPL的抑制剂,同时还可抑制肝脏对TRL及其残粒的摄取〔7〕。
  LPL催化CM及VLDL中TG的代谢, 在血管内皮表面发挥作用,是TRL分解代谢的关键酶。体内及体外研究均表明apoCⅡ是LPL的不可缺少的激活剂,apoCⅡ缺乏时,LPL活性极低,apo CⅡ存在时,LPL活性可增加10~50倍,而apoCⅢ可拮抗apoCⅡ的上述作用。
  血浆apoCⅢ浓度升高见于多种疾病情况,如:代谢综合征、动脉粥样硬化、心血管疾病、T2DM、慢性肾脏疾病等。apoCⅢ是血脂障碍和代谢综合征的分子连接,心血管疾病的特征表现,是胰岛素抵抗和肥胖症患者血脂异常的共同特点。血浆apoCⅢ浓度(尤其在含有apoB的脂蛋白中)作为心血管疾病进展的预测因子比血浆TG浓度可能更合适。
  以往有研究发现,T2DM患者中,血清apoCⅡ、apoCⅢ水平与其动脉粥样硬化及心血管疾病密切相关。本结果与Gerber〔8〕等的报道一致。提示apoCⅡ、apoCⅢ与T2DM微血管并发症,DN的发生有一定的相关性。高甘油三酯血症是T2DM的主要危险因素之一,通过生活方式和药物干预使TG恢复正常是治疗的一个主要目的。尽管目前尚未确定apoCⅡ、apoCⅢ的治疗目标,对其检测尚缺乏统一的标准,但鉴于其在调节TRL代谢中的重要性及在心血管疾病中的作用,降低其血浆浓度亦将成为临床治疗的一个重要靶点〔9,10〕。
2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CⅡ、CⅢ与微量白蛋白尿的关系
2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白CⅡ、CⅢ与微量白蛋白尿的关系
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