欢迎来到医墨论文网|医学论文发表|医学论文代写|医学职称论文发表|医学毕业论文|专业医学论文写发|医墨论文网

阿托伐他汀钙治疗80岁以上抗磷脂综合征患者缺血事件的研究

期刊级别:
【摘要】 目的 观察>80岁患者抗磷脂综合征(APS)的临床特点,探讨他汀类药物防治APS患者反复发生心脑血管缺血事件的作用。 方法 回顾我院老年科收治的15例>80岁患者反复出现心脑血管缺血事件的临床资料,在常规抗血小板、抗凝治疗的基础上每晚加服阿托伐他汀钙20 mg,观察抗心磷脂抗体(aCL)滴度、氧化修饰型低密度脂蛋白(OxLDL)、血脂、血小板等指标的变化及随访心脑血管缺血事件发生率的情况。 结果 >80岁APS患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)正常或偏低;但OxLDL偏高;治疗后aCL滴度下降或降至阴性,OxLDL降至正常,颈部动脉斑块稳定。随访12月,心脑血管缺血事件发生显著降低(P=0.0001)。 结论 阿托伐他汀钙能通过降低aCL和OxLDL的表达,抑制氧化应激效应等,稳定了血管内皮功能及斑块而发挥心脑血管保护作用。
【关键词】 阿托伐他汀钙; 抗磷脂综合征; 反复心脑血管缺血事件; >80岁
  Research of atorvastatin calcium in the treatment for antiphospholipid syndrome in patients aged over 80 HUANG Fang, ZHANG Yuan, LIU Yonghua, WAN Wenhui, QIAN Xiaoming. The First Department of Geriatrics, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command, PLA, Nanjing 210002, China
  【Abstract】 Objective To observe the clinical features of antiphospholipid syndrome (APS) in patients aged over 80, and to approach the effects of statins on preventing and treating repeated relapse cardia and cerebral vessels ischemic events. Methods The clinical data of 15 patients with repeated relapse cardia and cerebral vessels ischemic events were retrospectively analyzed. The patients received atorvastatin calcium 20 mg per night on the basis of routine antiplatelet and anticoagulation treatment. The changes of the levels of antiphospholipid antibodys tite (aCL),oxidized low density lipoprotein (OxLDL), blood fat,blood plate, and the occurrance of cardia and cerebral vessels ischemic events were observed. Results The levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), lowdensity lipoprotein cholesterol (LDLC), highdensity lipoprotein cholesterol (HDLC) of the patients aged over 80 were normal or partially low. But the levels of OxLDL were high. After treatment the aCL titer was decreased or descended to negative, and OxLDL descended to normal level. The cervical artery plaques were stable. After 12 months followup, the occurrence rate of cardia and cerebral vessels ischemic events was significantly decreased (P=0.001). Conclusions Atorvastatin calcium can stabilize the function of blood vessel endothelium and the plaques, and protect cardia and cerebral vessels through lowering the expression of aCL and OxLDL and inhibiting oxidative stress effect.
  【Key words】 atorvastatin calcium; antiphospholipid syndrome; repeated relapse cardia and cerebral vessels ischemic events; aged over 80
  心脑血管缺血事件是严重威胁>80岁老人生命健康的疾病,其病因尚未完全确定,已知的危险因素包括年龄、血脂、血压、吸烟、糖尿病等;但临床上仍遇到许多老人在长期接受抗血小板、抗凝治疗,即使血压、血脂、血小板、血糖正常的情况下,仍反复出现心脑血管缺血事件。我院2006年1月至2007年10月收治的15例>80岁患者,因心脑血管疾病均长期规范使用阿司匹林或氯吡格雷,但仍反复发生心脑血管缺血事件,经查抗心磷脂抗体(antiphospholipid,aCL)等,确诊为抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS),在抗血小板、抗凝等治疗的基础上每晚加服阿托伐他汀钙20 mg,心脑血管缺血事件的发生显著减少,取得了良好的临床效果,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 15例患者均为男性,年龄82~95岁,平均(89.1±3.82)岁。均符合2006年修订的APS诊断与分型标准[1],均为原发性APS。在确诊APS前反复发生心脑血管缺血事件共47次,每人平均3.13(2~5次不等)次,其中发生脑梗死37次(78.72%)(脑栓塞6次,脑梗死7次,腔隙性脑梗死16次,脑供血不足8次),心肌梗死7次(14.89%),下肢静脉血栓4次(8.51%)。其中1例因急性下壁心肌梗死在冠状动脉左回旋支中段及右冠支中段分别置入裸支架;1例因短暂性脑缺血发作在左颈内动脉C1段、C4段狭窄处分别置入Precise(8/40 mm)与Wingspan(Boston,4.5/15 mm)支架,置入支架后12 d又发生脑梗死。所有患者因反复发作心脑血管事件,长期服用阿司匹林或氯吡格雷抗凝治疗。
  1.2 方法
  1.2.1 治疗及观察方法:确诊APS后继续服阿司匹林或氯吡格雷,予服华法令,酌情调整剂量使国际标准化比值(international normalized ratio,INR)控制在2.5~3.0。急性血栓时用低分子肝素皮下注射抗凝,不溶栓治疗。一律每晚加服阿托伐他汀钙20 mg。治疗前后监测血脂、OxLDL、aCL滴度、血小板、肝功能、肌酶及观察心脑血管缺血事件发生情况。
  1.2.2 检验方法:所有指标均空腹时抽取肘部静脉血3 ml,抗aCLIgG及aCLIgM抗体试剂盒由欧蒙医学实验诊断股份公司生产,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定。OxLDL、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)用酶法测定(BM公司),肝功能指标总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)等检测试剂为北京利德曼生化有限公司生产,测定仪器均为日立2700生化自动分析仪。OxLDL采用以抗人OxLDL为包被抗体,酶标抗载脂蛋白(Apo)B为检测抗体的ELISA法测定[2]。使用的抗OxLDL单抗与天然LDL之间无交叉反应性。血小板测定采用日本Sysmex公司生产的XE2100型全自动血细胞分析仪。
  1.2.3 统计学方法:采用SPSS 10.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示。数据分析采用方差分析和q检验。以P<0.05为有统计学意义。
  2 结果
  2.1 aCL滴度的变化 15例患者中单独aCLIgG阳性的3例,单独aCLIgM阳性的8例,IgG和IgM均阳性的4例。治疗后3、6、12月复查,15例患者的aCL均逐渐降低,与治疗前比较有显著差异(P<0.01)。见表1。但有2例在12月复查时又有所升高,追问病史,患者在9月时自行停止口服阿托伐他汀钙。
  2.2 外周血脂、OxLDL及血小板的变化 血脂中TC、TG、HDLC无变化,而LDLC有所降低,其中6例因LDLC过低将阿托伐他汀钙减量为每晚10 mg;OxLDL虽有降低但统计学无显著差异,见表2。血小板均正常或者稍偏高,治疗前后无变化。治疗中没有出现肝功能、肌酶异常等不良反应。表1 治疗前后aCL的变化表2 治疗前后血脂的变化(±s,mmol/L,n=15)
  2.3 随访 在随访的12月间共发生心脑血管缺血事件9次,每人平均(0.60±0.71)次,与治疗前比较有统计学差异(P<0.01)。
  3 讨论
  APS是一组以反复动脉或静脉血栓形成和(或)习惯性流产为临床表现并伴有持续性抗心磷脂抗体(aCL)阳性或抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(antiβ2glycoprotein Ⅰ antibodies,aβ2GPI)阳性、累及多系统的非炎症性自身免疫性疾病。aCL导致血栓形成的机制尚未完全清楚,研究表明,血清高滴度的aCL对APS的血栓形成具有极其关键作用[3]。aCL的作用机制可能为:(1)诱导血管内皮细胞产生抗内皮细胞抗体而导致血管内皮的损伤;(2)与内皮细胞上的磷脂发生反应,破坏了前列环素与血栓素A2的平衡;(3)直接抑制纤溶酶对纤维蛋白的降解作用;(4)中和β2糖蛋白Ⅰ的抗凝作用;(5)通过与血小板结合或直接促进血小板的凝聚。研究证实,aβ2GPI在β2GPI存在的条件下,使内皮细胞活化,诱导炎症分子和黏附分子等的表达,是血栓形成的重要危险因子[45]。OxLDL的存在是造成动脉壁持续性损伤的重要因素之一[6],aCL与OxLDL起交叉免疫反应,通过脂质过氧化过程释放多种细胞因子,破坏血管内皮、诱导平滑肌细胞增殖、加速动脉粥样硬化(AS)进程[7]。因此,本组患者在确诊APS后,除按常规抗凝等治疗,加用并持续给予口服阿托伐他汀钙20 mg/d治疗,卒中等缺血事件的发生率明显减少,提示阿托伐他汀钙有明显的血管保护作用,且无肝功能、肌酶的异常等不良反应,在>80岁患者中应用安全性好。
  有研究表明,他汀类药物除了有降脂作用外,还可能与血管内皮功能改善有关[8]。本研究应用阿托伐他汀钙对缺血性脑卒中患者治疗后,缺血事件的再发生率明显下降。可能的机制是:通过阻滞巨噬细胞和血小板活化,减少斑块内组织因子、黏附因子、LDL氧化及单核细胞与内皮细胞黏附,改善内皮细胞的血管舒缩功能,增强内皮细胞溶解纤维蛋白的能力,增强免疫抑制和抗炎作用,抑制平滑肌细胞迁移和增殖,阻断血液凝固及硬化斑块内血栓形成,延缓斑块生长和新损伤形成[910];并增加血管内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)的数量及活性,使NO释放增加,继而有效调节血流,抑制单核细胞在血管内皮上的黏附[11]。研究表明,他汀类药物阻断aβ2GPI及某些促炎症细胞因子诱导的内皮细胞活化是通过抑制NFKB易位,减少黏附分子、组织因子的合成和表达;并通过抑制OxLDL的吸收与产生,减少血管及内皮超氧阴离子的形成,以防止OxLDL激活巨噬细胞,诱导其释放多种细胞因子,引起血管损伤及炎症反应[8]。亦有研究表明他汀类药物在治疗APS中可以显著降低血管内皮生长因子(VEGF)、血清胸腺因子(sTF)和肿瘤坏死因子α(TNFα)从而减少炎症反应[12]。
  因此,对于APS的脑梗死患者,要尽早地给予他汀类药物治疗。本组研究发现,应用阿托伐他汀钙治疗后,aCL及OxLDL有明显下降,也有文献报道[13],阿托伐他汀钙具有降低斑块脂质中OxLDL的作用,其发生机制有待进一步研究。
相关期刊
阿托伐他汀钙治疗80岁以上抗磷脂综合征患者缺血事件的研究
阿托伐他汀钙治疗80岁以上抗磷脂综合征患者缺血事件的研究
在线投稿